Клиническая картина бромизма.

При хронической интоксикации бромидами происходит угнетение ВНД, что проявляется апатией, сонливостью, адинамией. Снижаются острота зрения, слух, память. Возникает воспаление слизистых оболочек в виде конъюнктивита, ринита, стоматита, бронхита, гастроэнтерита. Появляется кожная сыпь по типу угревидной.

Лечение бромизма.

- Отмена препарата;

- назначение избыточных количеств поваренной соли (10-25 г/сут);

- назначение обильного питья (3-5 л/сут).

Препараты валерианы (настой, настойка, экстракт). Обладают седативным действием в сочетании со спазмолитическими свойствами. Основными показаниями к применению являются неврозы, которые сопровождаются дисфункцией со стороны сердечно – сосудистой системы и ЖКТ, т.е. при таких вегетоневрозах как невроз сердца (сердцебиение, коронароспазм), диспинедия желчных путей, спазм кишечника и т.п.

Препараты травы пустырника аналогичны

73. Сердечные гликозиды. Механизм действия.

Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца. Сердечные гликозиды используются при лечении сердечной недостаточности, которая чаще всего развивается на фоне ишемической болезни сердца, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушениях ритма сердечных сокращений.

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и Сахаров (гликона1

.

Классификация.

1. Препараты наперстянки:

- дигитоксин;

- дигоксин;

- цименид.

2. Препараты строфанта:

- строфантин К.

3. Препараты ландыша:

- коргликон.

4. Препараты горицвета:

- настой травы горицвета весеннего (адонизид).

МД. Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы Na+, K+ - АТФ-фазы, что приводит к повышению концентрации Na+ внутри клетки и повышению концентрации Ca2+, который выходит из саркоплазматического ретикула и поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са2+-зависимую АТФ-фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы вцелом

74. Гликозиды наперстянки, строфанта, горицвета весеннего. Отличия в свойствах. Показания к применению.



1. Препараты наперстянки:

- дигитоксин;

- дигоксин

- целанид

2. Препараты строфанта:

- строфантин К.

3. Препараты горицвета:

- настой травы горицвета весеннего (адонизид).

По скорости нарастания эффекта: при в/в введении строфантин и конваллятоксин начинают действовать через 5-10 минут,целанид 5-30 . дигоксин внутрь-через 30 минут,дигитоксин-2 часа

Наступление максимального эффекта: строфантин и конваллятоксин 30минут-1,5 часа,целанид дигоксин 1-5 часов,дигитоксин 4-12 часов.

Длительность действия: строфанта,горицвета,ландыша выводятся через сутки или чуть дольше,дигоксин,целанид 3-6 дней,дигитоксин 2-3 недели

Способность к кумуляции:дигитоксин—дигоксин—целанид—строфантин

Внутрь:препараты наперстянки,горицвета

в/в: строфантин,дигоксин,целанид,коргликон

Показания: острая и хроническая сердечная недостаочность,при острой(строфантин,коргликон), иногда при сердечных аритмиях(мерцательной),

75. Нежелательные эффекты, вызываемые сердечными гликозидами. Препараты для лечения гликозидной интоксикации. Принципы их действия.

1. Препараты наперстянки:

- дигитоксин;

- дигоксин

- целанид

2. Препараты строфанта:

- строфантин К.

3. Препараты горицвета:

- настой травы горицвета весеннего (адонизид).

Нежелательные эффекты: наблюдается при использовании препаратов наперстянки с выраженной способностью к кумуляции. проявляется карди-альными и экстракардиальными нарушениями. возникают аритмии (например, экстрасистолы), частичный или полный предсердно-желудоч-ковый блок. частая причина смерти от отравлений — мерцание желудочков.

Со стороны других систем отмечаются --ухудшение зрения (в том числе цветового), утомляемость, мышечная слабость, диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), могут быть психические нарушения (возбуждение, галлюцинации), головная боль, кожные высыпания.



Лечение :

- отмена препарата,уменьшение дозы

- препараты калия(калия хлорид) Вводят их внутрь или внутривенно в таких количествах, чтобы содержание ионов калия в сыворотке крови не превышало обычных величин. Препараты калия используют для предупреждения токсического влияния гликозидов на сердце, особенно нарушений ритма сердечных сокращений

- препараты магния,панангин,аспаркам

- при аритмиях используют дифенин, лидокаин, амиодарон, оказывающие про-тивоаритмическое действие

-При предсердно-желудочковом блоке для устранения влияния блуждающего нерва на сердце назначают атропин.

-унитиол. реактивирует транспортную АТФазу клеток миокарда, ингиби-рованную сердечными гликозидами. Однако применяют его редко.

- динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (динатриевая соль ЭДТА, динатрия эдетат, 1Ма2ЭДТА, трилон Б), а также цитраты, тк в действии сердечных гликозидов принимают большое участие ионы кальция, предложено использовать препараты, связывающие ионы кальция и понижающие их содержание в сыворотке крови

76. Кардиотонические средства негликозидной структуры. Классификация. Механизмы кардиотонического действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Средства, повышающие содержание в кардиомиоцитах цАМФ и ионов Са2*

1. Средства, стимулирующие р-адренорецепторы Дофамин Добутамин

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы Амринон Милринон

МД. Дофамин-действуеет на дофаминовые рецепторы и опосредованно стимулирует альфа и бета адренорецепторы.

Добутамин- на бета 1 адренорецепторы

Амринон и милринон- повышает соодержание свободных ионов кальция и цАМФ в клетках миокарда

Показания: дофамин-кардиогеный шок

Добутамин для стимуляции сердца при декомпенсации

Амринон-сердечная недостаточность

Нежелательные эффекты: добутамин-тахикардия,аритмия,гипертензия

Дофамин-тахикардия,аритмии,повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца

Аринон-тромбоцитопения

77. Миотропные спазмолитические средства (но-шпа, папаверин, дибазол, эуфиллин, пентоксифиллин). Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

К миотропным спазмолитическим препаратам обычно относят лекарственные препараты (средства), обладающие спазмолитическим и сосудорасширяющим эффектами, что обусловлено снижением тонуса и расслаблением гладких мышц. Механизм действия этих препаратов сводится к накоплению в клетке циклического аденозинмонофосфата и снижению концентрации ионов кальция, что тормозит соединение актина с миозином. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием цитоплазматического фермента фосфодиэстеразы, активацией аденилатциклазы и/или блокадой аденозиновых рецепторов и др. . Основная роль спазмолитических миотропных препаратов в лечении больных — купирование абдоминального болевого синдрома

показания к назначению миотропных спазмолитиков — использование этих препаратов в терапии прежде всего функциональных заболеваний ЖКТ и билиарного тракта, для устранения спазмов гладкой мускулатуры иной локализации, обусловленных различными причинами.

Папаверин оказывает спазмолитическое и умеренное гипотензивное действие посредством снижения тонуса и расслабления гладкой мускулатуры внутренних органов. используется для устранения пилороспазма, при гипермоторной дискинезии сфинктера Одди, при лечении больных хроническим холециститом, спастическим колитом.

но-шпа в лечении гастроэнтерологических больных используется благодаря способности препарата оказывать спазмолитическое, сосудорасширяющее и некоторое гипотензивное действие. Механизм действия этого препарата — снижение поступления ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления циклического аденозинмонофосфата, что способствует расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов (кардио- и пилороспазм)

дибазол оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Эффект действия этого препарата проявляется расслаблением гладких мышц внутренних органов и кровеносных сосудов, что приводит к улучшению состояния больных Основные показания к применению бендазола в терапии заболеваний ЖКТ: язвенная болезнь, спазмы привратника и кишечника.

ЭуфиллинМеханизм действия Эуфиллина заключается в угнетении фермента фосфодиэстеразы, благодаря чему в тканях накапливается цАМФ, снижается поступление в клетки ионов кальция, отвечающих за мышечное сокращение, и это расслабляет мускулатуру бронхов. Эуфиллин по инструкции стимулирует сердечную деятельность, усиливая частоту и силу сокращения миокарда. Он способен снижать тонус кровеносных сосудов, преимущественно кожи, почек и мозга. Оказывая расслабляющее влияние на венозные стенки в малом круге кровообращения, препарат снижает в нем давление.

ПЕнтоксифиллинФармакологическое действие - сосудорасширяющее, ангиопротективное, улучшающее микроциркуляцию, антиагрегационное.

Ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Блокирует аденозиновые рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов; повышает их устойчивость к деформации, улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий. Дилатирует сосуды легких и улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).

Побочные действия - нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, нарушение сна, судороги, расстройства зрения, скотома; очень редко — асептический менингит.

- сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, кардиалгия, аритмия, прогрессирование стенокардии, понижение АД, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гипофибриногенемия.

- органов ЖКТ: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ).

- кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

-Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи лица, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

-Для таблеток дополнительно: чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея.

78. Антиаритмические средства. Классификация. Препараты.

1)

I группа - блокаторы натриевых каналов (подгруппа IA — хинидин и хинидиноподобные средства; подгруппа IB — лидокаин и дифенин: подгруппа 1С — флекаинид, энкаинид и др.);

II группа — средства, угнетающие адренергические влияния на сердце (р-адреноблокаторы);

III группа — средства, увеличивающие длительность процесса реполяризации и удлиняющие потенциал действия (амиодарон, орнид, соталол);

IV группа — средства, блокирующие кальциевые каналы (верапамил);

V группа — брадикардические средства;

VI группа — сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин);

VII группа — средства, усиливающие влияние (тонус) блуждающих нервов при суправентрику-лярной тахикардии (мезатон, эдрофоний).

2) Исходя из основной направленности и механизма действия, их можно систематизировать следующим образом1.

I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда)

1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизи-рующие средства; группа I)

Подгруппа /А (хинидин и хинидиноподобные средства): Хинидина сульфат Дизопирамид Новокаинамид Аймалин

Подгруппа IB: Лидокаин Дифенин

Подгруппа 1С:

Флекаинид Пропафенон Этмозин Этацизин

2. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (группа IV) Верапамил Дилтиазем

3. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличивающие продолжительность реполяризации и соответственно потенциала действия; группа III)

Амиодарон Орнид Соталол

II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердца

Средства, ослабляющие адренергические влияния (группа II)

^-Адреноблокаторы

Анаприлин и др. Средства, усиливающие адренергические влияния

В-Адреномиметики

Изадрин

Симпатомиметики Эфедрина гидрохлорид Средства, ослабляющие холинергические влияния М-холиноблокаторы Атропина сульфат

III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью Препараты калия и магния

79. Классификация и механизм противоаритмического действия препаратов 1 класса. Их сравнительная характеристика. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизи-рующие средства; группа I)

Подгруппа /А (хинидин и хинидиноподобные средства): Хинидина сульфат Дизопирамид Новокаинамид Аймалин

Подгруппа IB: Лидокаин Дифенин

Подгруппа 1С:

Флекаинид Пропафенон Этмозин Этацизин

Механизм действия.

Задерживают быстрый натриевый ток в 0 фазу сердечного ритма. Это приводит к замедлению скорости нарастания потенциала действия, увеличению длительности эффективного рефрактерного периода, увеличению продолжительности потенциала действия.

Препараты это группы эффективны при различных видах нарушения ритма и аритмиях разной локализации.

Побочные эффекты.

1. В значительной степени снижают сократительную способность миокарда;

2. оказывают холиноблокирующее влияние;

3. вызывают звон в ушах;

4. возможно нарушение зрения;

5. снижают АД, вызывают сердечные блокады.

Сравнительная характеристика:

хинидин (правовращающим изомером хинина). Блокируя натриевые каналы, хинидин уменьшает входящий натриевый ток, генерирующий потенциал действия (фаза 0). Хинидин действует на все отделы сердца. Вследствие угнетения автоматизма, увеличения длительности реполяризации и соответственно потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, а также снижения проводимости хинидин эффективен при аритмиях, свя занных с нарушением автоматизма и проводимости (табл. 14.5). На ЭКГ наблюдается небольшое удлинение P—R, QRS, Q—T.

побочные и токсические эффекты: звон в ушах, головная боль, нарушение зрения, диарея, тошнота, рвота. Иногда отмечается идиосинкразия. Тяжелым ос-ложнением является тромбоцитопеническая пурпура. Возможны предсердно-желу дочковый и межжелудочковый блоки, а также токсическая тахиаритмия, снижает артериальное давление (падает общее периферическое сопротивление сосудов). При наличии в ушках сердца тромбов иногда наблюдаются эмболии (при переходе от мерцания предсердий к синусному ритму).

Лидокаин (ксикаин, ксилокаин). При резорбтивном действии он оказывает угнетающее влияние на автоматизм. Это происходит в волокнах Пуркинье и в мышце желудочков. Отмеченное влияние проявляется подавлением эктопических очагов возбуждения. На скорость быстрой деполяризации (фаза 0) он не влияет или незначительно снижает ее (в волокнах Пуркинье). В отличие от хинидина длительность потенциала действия (т.е. фазы реполяризации) и в небольшой степени эффективный рефрактерный период лидокаин уменьшает (преимущественно в проводящей системе и мышце желудочков). На ЭКГ отмечается укорочение интервала Q— Т. Сократимость миокарда лидокаин не изменяет или несколько снижает. Ваголитические свойства у него отсутствуют. На гемодинамику оказывает незначительное влияние. Основное показание к применению — желудочковые аритмии (экстрасистолы и тахикардия, возникающие при инфаркте миокарда, операциях на открытом сердце, в послеоперационном периоде). Переносится препарат обычно хорошо.

Флекаинида ацетат вызывает выраженное угнетение проводимости. Это проявляется в снижении скорости быстрой деполяризации (V ). Понижается также проводимость в атриовентрикулярном узле, пучке Гиса, волокнах Пуркинье и желудочках сердца. На ЭКГ это проявляется увеличением интервала P—R и комплекса QRS. Скорость реполяризации в желудочках флекаинид не изменяет. Автоматизм синоатриального узла незначительно угнетает. Сократимость миокарда снижает в небольшой степени.

Применяют флекаинид при наджелудочковых и желудочковых аритмиях. Вводят внутрь и иногда внутривенно. Из побочных эффектов нередко наблюдаются головокружение, нарушение зрения, тошнота, головная боль, диспноэ.

80. Противоаритмические препараты 3 класса. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Блокаторы калиевых каналов (средства, пролонгирующие реполяризацию, увеличивающие продолжительность потенциала действия; группа III)

III группа — средства, увеличивающие длительность процесса реполяризации и удлиняющие потенциал действия (амиодарон, орнид, соталол);

Амиодарон

МД.при длительном применении вызывает увеличение продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода предсердий,предсердно-желудочкового узла и желудочков. Реполяризация замедляется.на экг увеличиваетсЯ интервал Q-T. Основой противоаритмической активности амиодарона является снижение автоматизма, проводимости и возбудимости синусно-предсердного и предсердно-желудочкового узлов. Механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блоком калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Кроме того, амиодарон блокирует натриевые каналы, а также вызывает неконкурентный блок Р-адренорецепторов и в небольшой степени кальциевых каналов, т.е. сочетает свойства препаратов I, II, III и IV групп.

Показания:аритмии,стенокардия,снижает ЧСС и АД.

Нежелательные эф-ты: возможны диспепсические явления, чрезмерная бра-дикардия, предсердно-желудочковый блок, обратимое отложение микрокристаллов препарата в роговице, пигментация кожи (окрашивается в серо-голубой цвет), фотодерматиты, дисфункция щитовидной железы. Иногда развивается фиброз легких. В больших дозах может вызывать разнообразные неврологические нарушения (парестезии, тремор и др.). Следует учитывать, что после отмены препарата побочные эффекты могут сохраняться довольно длительно.

81. Нейротропные гипотензивные средства. Классификация. Препараты.

• Гипотензивные средства центрального действия:

- клофелин;

- метилдофа.

• Ганглиоблокаторы:

- пентамин

- бензогексоний.

• Симпатолитики:

- октадин;

- резерпин.

• альфа- адреноблокаторы:

- фентоламин;

- тропафен;

- празозин.

• бета-адреноблокаторы:

- лабеталол;

- талинолол;

- метопролол.

Клофелин

МД.воздействует на альфа 2 адренорецепторы и I2 имидазолиновые рецепторы нейронов ядер солитарного тракта продолговатого мозга. Происходит снижение симпатической иннервации. Повышается тонус блуждающего нерва.

Имеется седативный и снотворный эффект.

Применяют при гипертонической болезни,гипертензивных кризах.

Ганглиоблокаторы используются для управляемой гипотензии во время хирургических операций.используют гигроний,арфонад.

симпатолитики, избирательно выключают адренергическую иннервацию . Они блокируют эфферентные импульсы на уровне периферических адренергических окончаний, истощая в них запасы медиатора норадреналина. Это ведет к снижению и работы сердца, и тонуса периферических сосудов. К наиболее активным симпатолитикам, вызывающим стойкое снижение артериального давления, относятся октадин и резерпин.

82. Блокаторы кальциевых каналов. Механизм действия. Классификация по химической структуре и по влиянию на кальциевые каналы сердца и сосудов.

IV группа — средства, блокирующие кальциевые каналы (верапамил);

Исходя из химической структуры, блокаторы кальциевых каналов L-типа подразделяют на следующие группы:

дифенилалкиламины (верапамил);

бензотиазепины (дилтиазем);

дигидропиридины (нифедипин, исрадипин, никардипин, нимодипин, амлодипин); дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин).

МД. Основное действие --угнетение входящего медленного кальциевого тока (затрудняют вход внеклеточных ионов кальция внутрь клетки), обусловленном преимущественно блоком потенциалзависимых кальциевых каналов. Они открываются при деполяризации клеточной мембраны. Кальциевые каналы, регулируемые рецепторами, блокируются в меньшей степени. В итоге происходят угнетение проводимости и увеличение эффективного рефрактерного периода в предсердно-желудочковом узле. Благодаря этому эффекту блокаторы кальциевых каналов препятствуют поступлению к желудочкам сердца стимулов чрезмерно высокой частоты, что нормализует их дея-тельность. Кроме того, блокаторы кальциевых каналов подавляют автоматизм синуснопредсердного узла, снижая скорость диастолической деполяризации (фаза 4). Преимущественное их влияние на синусно-предсердный и предсердно-желудоч-ковый узлы обусловлено активацией обоих узлов входящим кальциевым током.

Угнетение тока ионов кальция в мышечные клетки проявляется также в снижении сократимости миокарда и расширении коронарных сосудов (в меньшей степени — периферических).

83. Фармакологические эффекты антагонистов кальция. Механизм антигипертензивного, антиангинального и антиаритмического действия блокаторов кальциевых каналов. Показания к применению.

Основной механизм действия антагонистов кальция заключается в том, что они тормозят проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы L-типа. Снижая концентрацию ионов Ca2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры сосудов, они расширяют коронарные артерии и периферические артерии и артериолы, оказывают выраженное сосудорасширяющее действие.

Спектр фармакологической активности антагонистов кальция включает влияние на сократимость миокарда, активность синусного узла и AV проводимость, тонус сосудов и сосудистое сопротивление, функцию бронхов, органов желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Эти препараты обладают способностью тормозить агрегацию тромбоцитов и модулировать выделение нейромедиаторов из пресинаптических окончаний.

Антиангинальный/антиишемический эффект обусловлен как прямым действием на миокард и коронарные сосуды, так и влиянием на периферическую гемодинамику. Блокируя поступление ионов кальция в кардиомиоциты, БКК снижают механическую работу сердца и уменьшают потребление кислорода миокардом. Расширение периферических артерий вызывает снижение периферического сопротивления и АД (снижение постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и потребности миокарда в кислороде.

Гипотензивный эффект связан с периферической вазодилатацией, при этом снижается ОПСС, понижается АД, повышается приток крови к жизненно важным органам — сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект антагонистов кальция сочетается с умеренным диуретическим и натрийуретическим действием, что приводит к дополнительному снижению ОПСС и ОЦК.

Антиаритмический эффект. К БКК, обладающим выраженной антиаритмической активностью, относятся верапамил, дилтиазем. Антагонисты кальция дигидропиридиновой природы антиаритмической активностью не обладают. Антиаритмический эффект связан с угнетением деполяризации и замедлением проведения в AV узле, что отражается на ЭКГ удлинением интервала QT. Антагонисты кальция могут угнетать фазу спонтанной диастолической деполяризации и подавлять тем самым автоматизм, прежде всего синоатриального узла.

84. Фармакологические эффекты верапамила (влияние на частоту и силу сердечных сокращений, автоматизм, атриовентрикулярную проводимость, тонус коронарных сосудов, потребность миокарда в кислороде).

Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

85. Кардиальные и внекардиальные побочные эффекты антагонистов кальция.

кардиальные внекардиальные
Общие для дигидропиридиновых и недигидропиридиновых антагонистов кальция
-Гипотензия -Снижение систолической функции левого желудочка сердца (кроме амлодипина и фелодипина) -Периферическиео отеки -Покраснение лица, ощущения «приливов» (более часты для дигидропиридиновых препаратов)
Для дигидропиридиновых антагонистов кальция
Рефлекторная тахикардия (особенно — для нифедипина короткого действия, в меньшей степени — для нифедипина ретард, фелодипина)
Для недигидропиридиновых антагонистов кальция
-Брадикардия -Нарушения атриовентикулярной проводимости -Снижение автоматизма синусового узла -Запоры (верапамил) -Гепатотоксичность (верапамил)

86. Этапы образования ангиотензина II. Эффекты возбуждения ангиотензиновых рецепторов симпатической нервной системы, сосудов, надпочечников, сердца. Классификация лекарственных средств, подавляющих активность РААС.

Этапы образования:

Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа+ и Н2О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.

Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.

ангиотензин II — основной эффекторный пептид РААС. Он оказывает сильное сосудосуживающее действие, повышает ОПСС, вызывает быстрое повышение АД. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона, а в больших концентрациях — увеличивает секрецию антидиуретического гормона (повышение реабсорбции натрия и воды, гиперволемия) и вызывает симпатическую активацию. Все эти эффекты способствуют развитию гипертензии.

Классификация средств

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему:

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

- каптоприл;

- эналаприл;

- рамиприл.

• Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:

- кандесартан;

- тазосартан;

- ирбесартан

87. Ингибиторы АПФ. Препараты. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

- каптоприл;

- эналаприл;

- рамиприл

Каптоприл

Механизм действия:

-Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона)

-препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров — брадикинина и ПГЕ2.

-Повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2 и ПГI2, эндотелиального релаксирующего и предсердно-натрийуретического фактора),

-Уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование аргинин-вазопрессина и эндотелина1, обладающих вазоконстрикторными свойствами

. Уменьшает ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не изменяется). повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает самочувствие,. оказывает кардиопротективное действие. В больших дозах (500 мг/сут) проявляет ангиопротективные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий (с 13% до 21%) и замедляет прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии.

Показания:

Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 .

Нежелательные эф-ты

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч. ортостатическая, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца, сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, периферические отеки, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

88. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Препараты. Механизм действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:

- кандесартан;

- тазосартан;

- ирбесартан

Кандесартан

селективно блокирует АТ1 рецепторы ангиотензина II, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие эффектов ангиотензина II — вазоконстрикцию, повышение АД, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбцию натрия, усиление сердечных сокращений. Уменьшает ОПСС, повышает почечный кровоток, поддерживает (или повышает) клубочковую фильтрацию. Вызывает компенсаторное увеличение активности ренина плазмы, концентрации ангиотензина I и II. Гипотензивный эффект развивается постепенно и длится до 24 ч. Выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 нед после начала лечения.

Показания

Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ).

Нежел-е эф-ты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): крайне редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, зуд.

Прочие: повышение активности АЛТ, гиперурикемия, подагра, приливы крови к лицу.

89. Гипотензивные средства – активаторы калиевых каналов. Препараты. Механизм действия. Показания к применению.

МД.Ряд гипотензивных средств снижает тонус сосудов благодаря открыванию калиевых каналов. Последнее вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддержания сосудистого тонуса. Все это приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и к гипо-тензивному эффекту.

миноксидил. Он расширяет артериолы,уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление.

побочные эффекты –гирсутизм лица, развитие отеков.

Диазоксид (эудемин) также относят к активаторам калиевых каналов. Он влияет преимущественно на резистивные сосуды (артериолы). Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца.

Препарат применяется для купирования гипертензивных кризов.

К неблагоприятным эффектам диазоксида, препятствующим его систематическому применению, относятся задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

90. Препараты для купирования гипертонического криза.

Криз - резкое повышение АД, сопровождающееся неврологической симптоматикой, нарушением психики и вегетатики.

Для купирования гипертонических кризов применяют следующие препараты :

Клофелин.

МД.воздействует на альфа 2 адренорецепторы и I2 имидазолиновые рецепторы нейронов ядер солитарного тракта продолговатого мозга. Происходит снижение симпатической иннервации. Повышается тонус блуждающего нерва.Имеется седативный и снотворный эффект.

Дибазол.

Снижает содержание свободного кальция в гладких мышцах, вызывая их расслабление; повышает синтез нуклеиновых кислот и белков, стимулирует иммунную систему (способствует образованию антител, фагоцитозу, синтезу интерферона). Активирует межнейронные контакты в спинном мозге.

Арфонад, пентамин.

Арфонад понижает артериальное давление посредством ганглионарной блокады с периферической вазодилатацией (расширением просвета сосудов). Обладает быстрым, выраженным, но очень кратковременным действием.

Нитропруссид натрия.

Содержит нитрозогруппу (соединена через группы CN с атомом железа), которая в организме трансформируется в оксид азота (NO), активирующий гуанилатциклазу. Увеличивает образование цГМФ и его концентрацию в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и вызывает вазодилатацию. В механизме сосудорасширяющего действия не исключается прямое торможение входа ионов кальция через медленные каналы или нарушение фосфорилирования миозина.

Сульфат магния.

Фурасемид, урегит.


klinicheskaya-kartina-otravleniya.html
klinicheskaya-kartina-pnevmopatij.html
    PR.RU™